MET基因的突变、扫描、药物和耐药

MET基因组的甲基化基本概念

MET基因组的甲基化与的发生或蓬勃发展依赖于根本原因，这些甲基化启动子包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发普遍性的状肾线粒体癌中的，MET的甲基化基频达到15%。在儿童肝线粒体癌和末期头颈部前列腺癌中的也证实了MET的甲基化。

除去MET的趋化因子残基中的的甲基化引致的应答之外，值得注意MET基因组核苷酸14中的见到了一种翻滚式甲基化，仍未在心肌梗塞中的见到了这种甲基化，甲基化的基本概念可以感叹是多种多样，包含点甲基化，缺失甲基化、断开甲基化等等，这些甲基化都能影响到14号核苷酸的剪切。

MET基因组的14号核苷酸翻滚式甲基化在肺部腺癌的甲基化基频是2.6-3.2%，在肺部病变样癌中的的基频在2.6-31.8%。另之外其他前列腺癌特普遍性如肝癌（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脊髓胶质瘤（0.4%）都见到了MET基因组的14号核苷酸翻滚式甲基化。

迄今为止，有引述可用卡博替尼（XL184）疗程16则有依赖于MET基因组14核苷酸剪切甲基化的心肌梗塞，揭示出新了。

MET基因组甲基化怎么检查

如果一份基因组检查报告揭示MET基因组逐次1.5倍，举荐可用克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个否合理呢？

究竟检查出新什么样的结果才能假定为MET基因组是应答甲基化呢？这里还真是并不需要感叹一下。如果是MET基因组的14号核苷酸翻滚式甲基化，这个通过二代测到序检查核苷酸信息，就像是白纸黑字一样是很明确的，有就是有，不能就是不能。

但是如何才能感叹MET基因组是逐次的呢？有不能意味著是测到序的系统误差？

所以一般看来MET基因组非常少并不需要逐次3倍，如果是1.5倍不能已是MET的逐次。当然如果非要明确那就去来作则会免疫电子显微镜杂交（FISH），FISH通过MET基因组和7号染色体的电子显微镜探针成比例来假定MET基因组否是逐次的，这个检查已是金标准了。

如果二代基因组检查MET逐次1.5倍，通过FISH能证明MET是逐次，那么也无论如何逐次了，可以可用相应的载体口服来完成疗程。非小线粒体心肌梗塞中的专业性的MET逐次是很罕见的，MET/CEP7成比则有5的概率仅为0.34%。

一般来说，MET基因组如果发生了逐次，那么通过免疫组化（IHC）检查MET亚基应当是专业性的，这个完全相同关系不错理解。当然也不是完全仅仅的，比如在未分化多形普遍性病变中的辨别到MET基因组的逐次，但是MET亚基这不是很高解读的。而且有意思的是基于MET亚基过解读择优很高血压可用MET必需普遍性剂似乎是不能视觉效果的，上去有详细总结。

MET的载体口服

MET基因组逐次往往预示着不顺的HRS，在肝癌中的如果MET基因组是逐次的，则会表现出新较差的总生存期。在乳腺癌中的，不能接受抗生素的很高血压如果MET基因组是逐次的（占比8%），则往往与可执行重新分配和复发很高风险有关。在脊髓胶质瘤中的，MET基因组逐次与胶质瘤的侵袭普遍性有关。

如果是专业性的MET基因组逐次，则往往预示着MET意味著是驱动发生和蓬勃发展的基因组甲基化，专业性的MET逐次与可用克唑替尼的治果是有关联普遍性的。有2则有胃食管癌很高血压揭示是MET基因组逐次，同样辨别到对克唑替尼疗程寻常。

值得注意法国的一项深入研究表明，25名MET基因组逐次阳普遍性的非小线粒体心肌梗塞（成比则有6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的成比例如何），这些很高血压入组不能接受克唑替尼疗程，8周以后可以风险评估的产妇有18人，其中的7个很高血压部分缓解（恶普遍性肿瘤扩大30%以上），6个很高血压复发稳定，另之外5名很高血压复发成果。

MET基因组与载体口服耐药普遍性

在心肌梗塞或结直肠癌中的，MET基因组逐次被看来是EGFR基因组甲基化阳普遍性产妇对载体口服耐药普遍性的主因。5%-20%的非小线粒体心肌梗塞很高血压中的出新现了这种耐药普遍性前提。如果同时可用EGFR载体口服和MET载体口服可以克服这种耐药普遍性普遍性。

MET基因组也可以与多种基因组发生揉合，基于二代基因组检查新科技的出新现，我们可以测到到多种甲基化基本概念。据引述一个对抗生素耐药普遍性的心肌梗塞很高血压，检查出新HLA-DRB1-MET揉合基因组，这种揉合亚基经分析举荐了克唑替尼，揭示出新非常好的治果，年中达8个月。

对MET载体口服的耐药普遍性

MET基因组如是14核苷酸翻滚式甲基化，或者明确是MET很高拷贝数逐次，则可以可用完全相同的MET载体口服。但目前仍未见到有二次甲基化引致的耐药普遍性。

第一个耐药普遍性的主因是MET亚基本身的甲基化，如D1246或Y1248的甲基化，这些甲基化启动子设在MET的趋化因子残基，引致了MET亚基的年中应答。

这些甲基化首先在线粒体模HG中的被见到，自此在依赖于14号核苷酸翻滚甲基化或MET逐次甲基化的心肌梗塞中的被见到，这些心肌梗塞很高血压可用克唑替尼或INC280疗程产生了耐药普遍性，检查后见到依赖于D1246或Y1248甲基化。

这两个甲基化对IHG络胺趋化因子必需普遍性剂如克唑替尼、INC280是产生抗普遍性的，但是IIHGMET必需普遍性剂卡博替尼（XL184）对依赖于这些耐药普遍性甲基化启动子的MET即便如此有效，为耐药普遍性的很高血压提供了思路。这意味著也感叹明，MET逐次如果最开始就可用IIHG必需普遍性剂卡博替尼意味著不是个好主意。

另之外一种MET载体口服耐药普遍性主因是应答EGFR，而且在针灸中的，一名很高血压仍未见到无论如何是这么回事，这种对载体口服的抗普遍性通过MET-到-EGFR借助于尾随。如依赖于MET基因组14核苷酸翻滚式甲基化的很高血压最开始对克唑替尼寻常，上去出新现了EGFR基因组的L861A甲基化。

当然我们也知道，EGFR载体口服耐药普遍性的主因有一个是MET基因组逐次，现在看来癌线粒体在耐药普遍性方面回事很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，变成分HG转化就好了，真要是转化为小线粒体心肌梗塞那就麻烦了。

线粒体模HG还见到了KRAS基因组甲基化、BRAF基因组甲基化，PIK3CA甲基化等等，但是这些甲基化尚未在针灸中的被可验证。

MET亚基过解读的原因

MET亚基诱发解读通过免疫组化就可以诊断，而且似乎在很多前列腺癌中的MET都过解读。非小线粒体心肌梗塞中的50%的诱发解读MET，但是大多数才会MET以致于解读似乎并不等于MET基因组是应答状态。主要有以下几个主因：

过解读MET的许多线粒体系不不揭示MET是应答状态，也不对MET的必需普遍性剂寻常。

许多MET过解读的不揭示MET的磷酸化。

几种通过风险评估MET必需普遍性剂的动物模型，如果原则上基于MET解读必需很高血压时仍未揭示不能视觉效果。

尽管如此，MET过解读即便如此被看来在的成果中的发挥极为重要作用，许多特普遍性的前列腺癌中的，MET以致于解读与HRS不顺有关。有深入研究引述脊髓重新分配恶普遍性肿瘤或可执行淋巴结中的见到有较少MET很高解读。

MET基因组的这种复杂普遍性，即在成果的特定的空间和等待时间的直接参与普遍性，让科学家驳斥新了“癌变组早先”，这个是感叹癌变组只在特定的等待时间和空间才被应答，其它时候则保有隐匿。这个概念相对烧脊髓，不再极少总结，如您感兴趣可以网志直接参与探讨。

未来会的单打独斗

迄今为止，仍未总结了MET特异普遍性应答的四种基本概念，分别是MET基因组甲基化、HGF自分泌环、MET基因组逐次和MET基因组揉合。

这四种甲基化基本概念的基频都较高，但在很多种特普遍性的前列腺癌中的被见到，因此影响的人群也不是少数。这四种甲基化都引致MET特异普遍性的都是由普遍性应答，也就是趋化因子残基，但他们这不都应答相同的南岸信号通路。

并不需要注意的有少部分很高血压见到同时依赖于两种MET的甲基化基本概念，比如合理化MET逐次还有MET的14核苷酸翻滚式甲基化。

对于MET的14核苷酸检查测到验通过二代基因组测到序，但是对于MET基因组逐次的检查是很有单打独斗普遍性的，特别是在是逐次多少倍才已是逐次，这是一个原因，原则上二代基因组检查的结果在很高血压参加动物模型时并不需要完成FISH可验证。很多MET的2期或3期动物模型失败了，主因意味著就是不能准确鉴别出新哪些是或许的MET应答甲基化。

另之外一个原因是MET必需普遍性剂的耐药普遍性原因，当然有些耐药普遍性主因是可以有口服的，如MET载体耐药普遍性的一个主因是EGFR应答了。

在一项动物学试验中的见到，同时可用MET载体口服和EGFR载体口服，揭示出新对更容易的必需普遍性视觉效果，即使EGFR都未诱发解读的才会即便如此是如此的。