Nature：应卓有成效老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种癌症的一级持续性以以前大多有人提出批评，意味著是因为对该癌症的引发拓展自然认识不全面。近来《自然》杂志发表来自华盛顿大学学院的里枢神经系统学博士Eric McDade和Randall J的文章，他们提出批评一定会对阿尔茨海默氏症的研究成果全面提以前，推展对该癌症的一级持续性的测试，而不是以以前发病症后病患或显然更即已病患。

2015年，全球阿尔茨海默氏症致使的经济负担为8180亿美元，一般而言全球第18大国民增加值的国民增加值。预定2030年，全球阿尔茨海默氏症高血压总数将不会至少7千万。如果在病患方面很难获得突破性进展，85岁以上的老人存活率将不会有1/3甚至1/2。哪些巧合解救这一厄运的人，不会发掘出将近有1个最人的关系的亲朋好友已经不认识自己，这些高血压智力只有几分钟，彻底失去生活自理能力。

以以前的测试主要是针对哪些已经用到痴呆病征的高血压。近来5年，研究成果医务人员开始尝试更更即已阶段，如当智力失掉相对间歇性甚至正常，但是中枢神经系统扫描推测值得注意的β淀粉样细胞黑斑。但是有史学家提出批评，这仍然毕竟即已，一定会在很难用到病症理学每一次以前就进行阻挠，只有这样才能确实解决决定性问题。

一级持续性也说是初级持续性，就是在决定性问题尚很难引发以前便采取措施，降低病症因或致病症各种因素，消除或降低癌症的引发。一级持续性对持续性癌症引发理论上的最不可或缺事实是他欣类用药。1980六十年代更即已，发掘出开始广泛用作他欣类用药能高度集中一种相似帕金森氏症高胆高血压，这种癌症的人病症率只有0.005%，不会在青少年不会刚幼小后拓展成值得注意的儿科症病征，不进行病患的高血压30多岁多死于里风或心肌梗塞。给这些高血压从儿童以以前开始服用他欣类用药，心脏病症和里风的引发小时明显延后，间隔时间平均不会缩减15到30年。我们生命大多数都存有“帕金森氏症高胆高血压”，却是这种表现相对晚，如果决心自己多活30年，一级持续性才是根本切实。追寻能持续性阿尔茨海默氏症的“他欣类”用药一定会是最不可或缺的战斗任务，当然这也是感谢近来关于该癌症病症理学学的研究成果，也必需有一群能奉献给于这一研究成果的志愿者。当然也必需医药公司、公共和私人的机构等发放经费等资源确保。

确实的小时

在1980六十年代，认识到阿尔茨海默氏症威胁灾难随之而来，爱尔兰NIH开始在资助全爱尔兰的阿尔茨海默病症里心。其他如爱尔兰也推展了类似转回。随着对阿尔茨海默氏症了解的上升，研究成果医务人员和药厂企业终于提高了病患这种癌症的用药真实感。

更即已决心主要是通过绕过里枢神经系统递质乙酰胆碱威慑智力取走，尸体解剖发掘出高血压中枢神经系统内相关里枢神经系统更为严重取走。1990六十年代中后期，研究成果医务人员推展转为威慑β淀粉样细胞黑斑和Tau细胞缠结对人体内的妨碍。针对多种不同特性的β淀粉样细胞黑斑除去或绕过的数百种用药的测试相继推展。但是这些用药并很难绕过高血压20年后的值得注意病症理学每一次。高血压中后期里枢神经系统元开始日渐死亡者，中枢神经系统开始萎缩。病患的阿尔茨海默氏症用药有4种被先后批准，其里三种是基于乙酰胆碱。但这些用药都很难偏离癌症引发的病症程，也不显著影响高血压的病征。针对β淀粉样细胞黑斑的用药候选分子都很难赢得失败，部分甚至不会致使病症情恶化。如一种β淀粉样细胞乙型肝炎就可以引起许多高血压人体内呼吸道中间体。近来一些科学研究成果确实有一些失败的新时代。

以以前5年，开始有对病征引发以前的病症理学每一次进行阻挠的科学研究成果。至少11项这类研究成果已经开始或计划开始，受试者通过遗传检测或中枢神经系统扫描发掘出存有黑斑，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个方面除此以外研究成果结果上会一定会在病症理学损伤用到以前推展一级持续性才更引人注目。

一是科学事实。许多研究成果上会，在更即已阶段用作用药能绕过病症理学每一次，例如活体遗传数学模型推测抑制淀粉细胞病患能绕过黑斑呈现出。另外研究成果上会老年性痴呆的发病症每一次存有一个极限值，到了这个极限值，病症情不会很快恶化。而且此时再用作用药不一定真实感小得多。所以抑制淀粉样细胞用药只能在极限值以前发挥作用。

现在科学界对老年性痴呆发病症每一次有了更明确的了解，最即已是人体内细胞内紊乱，然后用到淀粉样黑斑，全面用到tau细胞沉积和呼吸道中间体。这些知识给科学界发放一系列可以所述高血压病症情的生物多种特性，对于研究成果和推论这一癌症的发病症每一次发放了知识基础。

二是有适当的研究成果大多数人。将近不足1%的阿尔茨海默肺病症里统说是帕金森氏症癌症，这些高血压即已在二三十岁中枢神经系统内就开始用到淀粉样黑斑，这些高血压的子女里也有50%的机率会染病症。这种帕金森氏症阿尔茨海默肺病症给一级持续性的研究成果发放了理想的研究成果大多数人。研究成果发掘出，DIAD遗传基因型携带者在预期小时不会用到阿尔茨海默病症病征。科学界可以根据这一基本特征对这些高血压进行更即已阻挠，并断定阻挠真实感。DIAD基因型是指能能影响淀粉样细胞的细胞内每一次的所有遗传基因型。多种不同的遗传基因型消除的后果一样，都不会致使更即已引发阿尔茨海默病症。

三是有安全及理论上的病患作法。淀粉样细胞是最理想的一级持续性目标，许多研究成果发掘出，这种细胞的异常细胞内是致使癌症即已发的决定性主因。大量研究成果事实推测，一种相似基因型能维护中枢神经系统内黑斑呈现出。在苏格兰，这种能降低β细胞的遗传携带者引发痴呆的机率会只有大多数人的20%。以以前几年，这种遗传effect用各种用药进行模拟。将近12种这种蛋白酶的靶向用药发掘出能将β细胞水平增高70-80%。不可或缺的是，靶向BACE和伽马肠道蛋白酶的用药能口服。且很难发掘出更为严重副作用。

四是的机构支持强力上升。由于一级持续性研究成果根据认知和病症理学每一次消除显著差异将近必需经过10年以上的掩蔽周期，这给用药研究成果带给非常更大的高风险，大多有医药公司愿意推展这么依然的的测试。考虑到这个各种因素，的政府的机构更是是西方的政府，已经开始上升对持续性阻挠研究成果的支持强力。 在2014年，Lancet Neurol已发表meta统计分析结果发掘出，老年性痴呆的一级持续性是有潜力的。研究成果认为，当今范围内约三分之一的阿尔茨海默病症意味著并不认为潜在的可偏离的危险各种因素。阿尔茨海默病症的生育率意味著通过改善赢得教育机不会和用作针对增高心血管危险各种因素（例如双脚忽视革新运动，酒精，里年高血压，里年肥胖症和糖尿病症）和躁郁症存活率，而理论上地降低。相关古书：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.更即已原文：Eric McDade Simon Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a