Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度受体含量导致异常粘液

囊单纯形性拉伸病（Cystic Fibrosis， CF) 是在较低加索人种之前类似于的由调控囊性脑膜炎跨膜型传递信息调节蛋白（CFTR）的遗传性引致的隐形遗传性。CFTR的功用纠正引发溃疡皱褶上皮细胞去除功用障碍，致使了上溃疡和心脏皱褶心脏。一旦并吞的病原体、病原体、致密等滞留在溃疡就但会引致一一炎病，便缩短寿命。心脏皱褶心脏作为CF之前带来后期病因恶化的这两项事件，其病因与功用尚不清楚。

2020年7月29日，来自爱荷华医学院（University of Iowa）的美国科学院美国国家科学院，霍华德休斯针灸深入研究院（HHMI）深入研究员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上刊登了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的篇名。其之前爱荷华医学院的秘书研究员谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）哈佛医学院为突出表现作者。该深入研究推断出在CF之前，产生皱褶的小肠最上层刚毛（Submucosal gland）之前的溶pH和较低蛋白ppm扭转了皱褶的机械性能，从而致使皱褶心脏。而一旦异常的皱褶构成，扭转溃疡上致密的pH不但会翻盘其机械性能。

首先，深入研究其他部门用作和人类CF病人病状完全一致的病理动物，许多学生CFTRDNA敲除牛（CF牛）的导管来深入研究黏膜最上层刚毛的黏液黏液。首先，深入研究其他部门捕获了微量的导管小肠最上层刚毛的皱褶进行分析。与野生型牛导管皱褶相比，许多学生CF牛 pH更较差，皱褶黏液压强增大，并且蛋白ppm升较低。

皱褶在小肠最上层刚毛构成之前包裹在较差pH和较低一氧化氮ppm的皱褶小荷叶之前，通过单纯形外黏液短时间释放到刚毛囊管之前，急速减慢，并便构成具有一定机械性能的溃疡皱褶。为了深入研究皱褶构成时期，pH，一氧化氮ppm和蛋白ppm对皱褶柔性和黏性的严重影响，深入研究其他部门建立了一种从新型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫皱褶黏液线粒体和牛皱褶最上层刚毛之前的皱褶黏液线粒体，构成的皱褶结构，脂质染色都都是。因为鼻涕虫黏液皱褶小荷叶到表皮，通过收集皱褶小荷叶，掌控皱褶小荷叶的撕裂，深入研究其他部门就能够深入研究状况诱因对皱褶机械性能的严重影响。通过深入研究并皱褶小荷叶撕裂和皱褶减慢，深入研究其他部门推断出在皱褶构成时，较差pH下皱褶减慢压强远小于较低pH下的减慢压强，同时皱褶构成的柔性提较低。且在较低一氧化氮ppm和较差pH之前减慢压强仅有者，柔性（Elastic modulus）仅有。而且皱褶柔性和黏性都随蛋白ppm升较低而提较低，且提较低幅度在较差pH下更加明显。在皱褶构成便，再次扭转皱褶的pH和一氧化氮ppm或蛋白ppm时，都不能够再扭转皱褶的柔性。

为了促使在器官某种程度验证这一推断出，深入研究其他部门借鉴了生物体之前皱褶构成的功用，用作微等离子体从新技术研发了人工小肠最上层刚毛。这种人工小肠最上层刚毛能够构成皱褶束，并计量深入研究皱褶束的熔体和松脱。深入研究推断出同样断定在皱褶构成初期较差pH和较低一氧化氮ppm使构成的皱褶束很难熔体和松脱；与之相对，在皱褶构成便扭转pH或一氧化氮ppm都不必扭转皱褶束的熔体和松脱。更促使，深入研究其他部门利用离体的许多学生牛导管之前进行试验，推断出在已经构成的皱褶束之前扭转溃疡致密的pH或一氧化氮ppm不能够更有效性的去除皱褶。

作为总结，本深入研究创造性的用作了三个不同的从新技术网络服务（鼻涕虫皱褶小荷叶，微等离子体人工小肠最上层刚毛，和离体活导管），深入研究断定溃疡皱褶的连续性（减慢压强，柔性，黏性，熔体，松脱）受皱褶构成时的pH，一氧化氮ppm，蛋白ppm严重影响。而皱褶构成便，其连续性不必受这些诱因的严重影响。本深入研究提供了一种CF皱褶心脏的功用：在CF时，较差pH，较低一氧化氮ppm，和较低蛋白ppm的小肠最上层刚毛内荷尔蒙状况，但会构成较低柔性，较低黏性，较难松脱的皱褶。同时，本深入研究为缓解或治疗CF之前皱褶心脏提供了潜在的策略：介入皱褶构成时的荷尔蒙必需但会更有效性去除溃疡皱褶。

重构出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.