EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化折叠通路疗法宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自中都国科学院物理化学分析所的分析论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该分析找到了专责溶酶体酶分解接合的主要通道在宫颈癌再次发生中都起关键性抑制作用，破坏该通道得以有效性选择性宫颈癌进展。宫颈癌是一种在成年人中都出生率和存活率大多位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗接种仍然在预防宫颈癌方面起关键性抑制作用，但迄今的治疗行为仍主要为手术、放疗和化疗。这些行为的风险和副抑制作用较大，病人生存质量也全面性更高。因此科技治疗行为、探讨有效性贝克曼成为亟待解决的问题。免疫细胞会有旺盛的生命商业活动和无法控制的湿润即使如此，其酶的合成和加工也异常活跃。许多细胞会因子和膜受体分子都富含多肽，需要通过分泌途径经过分解接合。在细胞会溶酶体中都，酶分解接合的主要通道由吡咯分解酶Ero1α和酶多肽异构酶PDI构成。PDI专责催化剂底物复合物中都多肽的形成，而Ero1α则专责为PDI 透过河段分解力，这一反复消耗O2，同时造成H2O2。该分析首先通过检测临床试样及组织晶片中都Ero1α的复合物表达，找到Ero1α在宫颈癌中都突出上调，其表达量与宫颈癌的恶性程度方形正方面，与病人预后方形负方面。在宫颈免疫细胞会系HeLa中都将ERO1A等位基因敲除后，免疫细胞会的湿润速度突出减慢，迁到和首当其冲技能下降，在人体内腹膜成瘤的技能也突出减弱，这一现象可通过H2O2-方面的表皮间充质转化(EMT)选择性实现。随后，通过移动式等位基因、动感检测以及复合物互作等实验，分析者找到Ero1α与其三角洲的找来复合物PDI相互抑制作用的关键核糖体为Ero1α的101位吲哚残基(Val101)，该核糖体特异地辨识PDI的催化剂结构域。等位基因该核糖体在此之后，Ero1α-PDI相互抑制作用被破坏、两者复合物减少、Ero1α的分解酶动感下降。表达Ero1αVal101质体的HeLa细胞会也方形现湿润减缓、迁到和首当其冲技能下降以及人体内腹膜成瘤技能增大的表型。该分析首次将酶分解接合与宫颈癌联系起来，并揭示了其分子选择性。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症中都大多高表达，该工作从定义上表明研发载体Ero1α-PDI互作界面的本品有望作为选择性湿润和癌症再次发生的新策略。重构原文：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019