Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6遗传物质可抑制原发性的生长

引言：标志物在1978年就被推测了，它是指在血液、体液及组织起来之中可检测到的与相关的物质，达到一定素质时，可凸显某些的存在。这些标志物还能分析患者、监测及发作、断定病状，达到借助于临床提升对患者进一步检视的目的。最近发表在《自然》刊物上的一项分析确实，TMBIM6等位基因可以作为几种肺前列腺癌性疾病病状的预报人类标志物。

TMBIM6是细胞内（ER）神经细胞的衍人类，最初起名为BAX衍人类（BI）-12。BI-1/TMBIM6是含蛋白质3家族跨内层BI-1基序的成员。TMBIM6是一种胆红素通道样蛋白质，可减缓细胞内ER内层表面暗示的胆红素稳态。它在许多肺前列腺癌类型之中挂钩，最主要乳腺肺癌、前列腺肺癌、肺癌、鼻咽肺癌和膀胱肺癌。

在先前的分析之中，TMBIM6的过度暗示通过缓冲线粒体的流动性和侵袭性以及生物合成来有利于移到。减缓TMBIM6会导致线粒体死亡，从而减缓的起因。最近，分析管理人员报道了Sp1和PKC缓冲TMBIM68的转录暗示。PKC在各种肺前列腺癌类型之中也有高暗示，如在膀胱肺癌、肺癌和乳腺肺癌之中。尽管许多证据支持TMBIM6参予了多种肺前列腺癌的起因，但TMBIM6在肺前列腺癌令人满意之中作用的水分子机制分析较少。

雷帕霉素（mTOR）的机械靶点在线粒体生物合成、线粒体繁殖和摄取脆弱方面起着起到。mTOR复合物（mTORC）1和mTORC2是两种构造和功能不同的胺基酸复合物，在肺前列腺癌和糖尿病之中经常过度暗示。

在本分析之中，分析管理人员确定TMBIM6是mTORC2在ER内层上的主要相辅相成四人。这样的结果为调控AKT的激活和起因的mTORC2–TMBIM6核糖体轴提供了证据。

为了分析TMBIM6在令人满意之中的致肺癌作用，分析管理人员首先分析了来自NCBI/GEO的多个样本的TMBIM6 mRNA暗示小曲数据集。这些分析显示，TMBIM6在橡胶肉瘤、宫颈肺癌、子宫免疫缺陷和外阴肺癌、乳腺肺癌、前列腺肺癌和肺癌之中显著过度暗示。紧接著，分析管理人员用组织起来电泳比较了TMBIM6在同一组织起来之中的暗示素质，也得到了相似的结果。

组织起来之中TMBIM6暗示增加

该分析推测，TMBIM6紊乱或敲除会减缓原发的繁殖。此外，mTORC2的激活被TMBIM6挂钩，并兴奋糖酵解、胺基酸合成、磷脂合成等位基因和线粒体蛋白质的暗示。此外，分析管理人员推测BIA氧化物，一种潜在的TMBIM6-HT，可以迫使TMBIM6与mTORC2相辅相成，减缓mTORC2活性，还可以缓冲TMBIM6泄漏的胆红素，进一步减缓的逐步形成和令人满意。

TMBIM6有利于繁殖。

TMBIM6通过mTORC2核糖体轴激活AKT通路，口碑缓冲WT线粒体和TMBIM6-KO-HT1080线粒体令人满意的路径蛋白质水分子。

TMBIM6缓冲mTORC2的激活

本分析结果显示，TMBIM6通过直接相辅相成和兴奋胆红素拘禁来弱化mTORC2的活性和组装。TMBIM6的毁损限制了原发性的繁殖，并损害了肺癌线粒体的新陈生物合成。此外，分析管理人员还推测小水分子氧化物BIA是一种潜在的抗肺癌药物，可以迫使mTORC2和TMBIM6之间的相辅相成。

该分析确实，TMBIM6通过缓冲糖酵解和PPP来缓冲糖生物合成，这对mTORC2的活性和路径发送至至关重要。鉴于在乳腺肺癌、肺癌、宫颈肺癌和前列腺肺癌之中注意到到的TMBIM6挂钩，由mTORC2介导的生物合成变化，相比之下是AKT可能是肺前列腺癌令人满意的主要机制。此外，TMBIM6紊乱减缓GSH的人类合成，GSH可能更容易受到活性氧和磷脂人类合成的严重影响，从而减缓的起因。本分析确实，TMBIM6是缓冲mTORC2活性和线粒体人类能量的重要缓冲q。

这些数据确实，TMBIM6作为几种肺前列腺癌性疾病病状的预报人类标志物具有潜在的临床效益。

原始来历：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020