周应芳教授：GnRHa 在子宫内膜异位症围治疗期的应用

内异症概述

胎盘上皮蛋白质乳肝癌（内异症）是常指很强生短能力的胎盘上皮蛋白质组织起来（腺体和间质）出现在胎盘腔被覆上皮蛋白质及宫前体肌层大部份的其他手部。乳癌上皮蛋白质可以中伤全身任何手部，但绝大多数设于膀胱内，其中所宫前脊髓肌腱、胎盘直肠陷凹及乳腺为最常见于的被中伤手部，也可有其他鲜见手部中伤，如肝脏、横隔、脐、胸膜腔等 (1)。

在不孕年岁女权中所的再次致死率为 10%，而在不孕女权中所再次致死率很高逾 40% (2)。该病解剖学上虽然是良连续性的，但却有水肿、诱发、转移及患等怒，是不孕年岁女权最常见于的疾病之一。

内异症的医疗简介

内异症病因除了根据病两书、医学检查大部份，腹腔镜检查是全球性毫无疑问的通用手段。对可疑的内异症鳞状腹腔镜术中所顺利进行病症前列腺，便于确诊。少数情形，即使病症没见到乳癌胎盘上皮蛋白质的证据，但如皆科表现和术中所所见完全符合内异症特征，也可病因。内异症的放射治疗有期待替代疗法、口服放射治疗和移植手术放射治疗等多种手段。迄今，除了根治连续性移植手术皆，不得而知一种期望的根治连续性方法，无论口服放射治疗亦或保守连续性移植手术均有较为很高的患率。

内异症症状的移植手术常指征除此大部份：乳腺胎盘上皮蛋白质乳癌息肉半径 ≥ 4 cm；膀胱疼心痛伴者查体膀胱可触及显着触心痛连续性结节；致使心痛经口服放射治疗无效；并入不孕。移植手术模式除此大部份沿用不孕机能移植手术、沿用乳腺机能移植手术、根治连续性移植手术，后两者常以于年岁>45 岁，无不孕促请的症状。由于症状多处于不孕年岁，所以沿用不孕机能移植手术有时候是首选的移植手术模式。

对于重度内异症和大脑皮质诱发改型内异症（Deeply Infiltrating Endometriosis，DIE）症状，由于病变范里皆广泛应用，膀胱细菌感染致使，移植手术准确度很高，沿用不孕机能的移植手术又陷入着术后较为很高的患率，所以术从前术后常都以口服放射治疗来提高移植手术的准确度和减较差术后的患。

GnRHa 在内异症里皆移植手术期应可用的起着机理和地位

促连续激亦同内肠道释放内肠道（Gonadotropin releasing hormone，GnRH）是中枢神经-输卵管-连续激亦同传动装置的重要资讯分子。天然的 GnRH 是中枢神经前端氢合成的十个分成的肽类内肠道，通过输卵管门脉子系统以脉冲的多种形式肠道，刺激输卵管黄体降解亦同（Luteinizing hormone，LH）、粘液刺内肠道（Follicle stimulating hormone，FSH）的合成与肠道，从而有助于乳腺肠道连续性内肠道，进而对女连续性生殖器、乳腺、甲状腺、病变和软骨生短发挥起着。天然 GnRH 半衰期较短，通过改变 GnRH 第 6 和第 10 位受益的 GnRH 小分子或可抑制作用（gonadotropin releasinghormone ogues，GnRHa），其生物体effect左右是天然 GnRH 的 100 倍 (3)。

GnRHa 的起着主要为 4 个方面 (4)：（1）可抑制乳腺连续性内肠道肠道，放射治疗内肠道依赖连续性疾病， 如内异症、胎盘肌瘤、肺癌、乳腺肺癌和胎盘上皮蛋白质肺癌等；（2）可抑制促连续激亦同内肠道肠道，使连续激亦同暂停胚胎、连续性内肠道肠道回至爱从前期状态，放射治疗连续性早熟；（3）控制促连续激亦同内肠道肠道，控制并有助于粘液胚胎，放射治疗无受精、多囊乳腺综合征，可用专门设计不孕子系统设计；（4）局部起着于有 GnRHa 蛋白质因子的组织起来，应可用于乳腺肺癌、乳腺肺癌等怒连续性等。

GnRHa 是放射治疗内异症最有效的口服，还可以通过特别是在减较差炎症重排、减较差腹腔降解、诱导蛋白质凋亡和实际上抗增殖起着而对乳癌鳞状有实际上起着 (5,6)。

GnRHa 在内异症症状的术从前应可用

对于肠管、膀胱、输尿管或等处的大脑皮质诱发改型内异症移植手术从前，慎重考虑应可用短效 GnRHa 3 个同月，有利于提高移植手术的准确度，减较差烧伤和术后致使中风的再次发生 (7)。另皆如果症状并入胎盘腺肌病，胎盘增大显着，并入重度病症，术从前可借慎重考虑用短效 GnRHa 3 个同月，增大胎盘，提升血色亦同，减较差移植手术风险及术后中风。

GnRHa 在内异症症状的术后应可用

内异症无论用口服放射治疗或是保守连续性移植手术放射治疗，都陷入着一个较为很高的患率的问题。；也的内异症患是常指经移植手术和规范的口服放射治疗，鳞状增大或消失以及副起着加重后，现身皆科副起着且丧失至放射治疗从前很高度或过多，或者出现取而代之内异症鳞状 (8)。有典籍报道移植手术不接受内肠道放射治疗的内异症症状，3 短期内的患率大左右是 23%，而 5 短期内为 50%，5 年以后就不再有取而代之患再次发生 (9)。

内异症患的很高危诱因除此大部份几位（有典籍报道 32 岁是年岁的截断值 (9)）、既往有内异症口服或移植手术放射治疗两书、双侧乳腺胎盘上皮蛋白质样息肉、大脑皮质诱发改型内异症、并入胎盘腺肌病、保守连续性移植手术、术后没用口服巩固放射治疗、术后应可用促受精放射治疗等。而为了持续性内异症保守连续性移植手术患，除了移植手术要彻底剥净胎盘上皮蛋白质乳癌息肉、彻底切掉 DIE 鳞状，有不孕促请的症状应提倡尽早哺乳。有不孕促请的重度内异症症状术后可以实际上接蛋白质因子皆受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization-Embryo Transfer，IVF-ET），在 IVF-ET 放射治疗从前得不到短效 GnRHa 3～6 个同月能特别是在大大提很高内异症症状 IVF-ET 的哺乳率 (10)。对于继续没不孕促请的女权，术后应顺利进行短期以来口服放射治疗减较差患。

目从前各国的Guide对于内异症患重申了口服放射治疗策略。2005 年 ESHRE 重申 Ib 级证据证明与安慰剂和期待放射治疗比起，术后可用 GnRHa 6 个同月能减较差疾病相关疼心痛并术后 1 年～2 年的患率 (11)。2010 年 ACOG 重申术后如果鳞状残留，疼心痛没加重，或者为了更为短术后疼心痛患时间，同意术后得不到口服放射治疗。GnRHa 口服可以更为短术后疼心痛患的时间 (12)。FDA 批复 12 个同月 GnRHa 放射治疗，对于好的症状可以倡议；也向附加顺利进行短期以来可用。2015 年华北地区胎盘上皮蛋白质乳肝癌的诊治Guide重申，术后口服放射治疗及短期以来政府机构可有效减较差疼心痛和乳腺胎盘上皮蛋白质乳癌息肉的患。DIE 移植手术副起着患率更为很高，因此术后应都以口服短期以来放射治疗。2015 年复方止痛药皆科应可用歧见华北地区专家学者组重申，胎盘上皮蛋白质乳癌息肉或 DIE 移植手术可用复方化疗（combined oral contraceptives, COC）或 GnRHa 3～6 个同月后继续可用 COC，可持续性术后疼心痛和胎盘上皮蛋白质乳癌息肉的患 (13)。

内异症术后 GnRHa 维系放射治疗的用法和用药

GnRHa 一般术后每 28 天一次，共用 3～6 个同月。有典籍报道 GnRHa 在内异症保守移植手术应可用 6 个同月比 3 个同月更为有效地持续性患 (14)。关于慢连续性膀胱心痛的一项从前瞻连续性、随机、对照研究比较了术后用曼同月乐（含孕内肠道东宫前节育器）和 6 个同月 GnRHa 放射治疗的优点，随访 12 个同月，结果显示 GnRHa 的更为特别是在 (15)；不过， 术后应可用 GnRHa 6 个长周期后序贯曼同月乐能更为有效地提高疼心痛 (16)。另皆术后 GnRHa 放射治疗 3～6 个同月后再序贯长周期连续性化疗也被证实对于术后没现阶段不孕开发计划的育龄期女权可有效提高胎盘上皮蛋白质乳癌息肉的患 (17)。术后应可用 GnRHa 4～6 个同月后序贯地诺孕亦同 12 个同月能有效地减较差膀胱心痛，并减较差带状的出血 (18)。

；也向附加有助于 GnRHa 短期以来可用

有学者试着内异症术后更为短期应可用 GnRHa 以期更为好地持续性内异症患。但短期以来应可用由于口服起着产生的较差雌内肠道状态（肝脏雌内肠道很高度常较差于 110pmol/L）导致里皆绝经期副起着及骨板遗留下。在在此之后应可用 GnRHa 的 6 个同月，大左右有 6% 的骨板遗留下，而这种遗留下在放射治疗中断后 2 年能理论上完全丧失 (19)。如果单独应可用 GnRHa 超过 6 个同月可能都会导致不可逆的病症连续性骨板遗留下 (20)。所以重申了；也附加倡议放射治疗以减较差可用 GnRHa 后的副起着。

根据内异症放射治疗所所需的「雌内肠道窗口」学说，服药后症状肝脏雌内肠道很高度以 110～180pmol/L 较为期望，故现在多观点从服药第 2～3 个同月开始，多余小剂量雌内肠道和孕内肠道，即；也「；也向附加替代疗法」。可以每天过量半片或 1 片 7-苯基异炔诺酮。也可以从第一次 GnRHa 放射治疗开始同时应可用尘埃化的雌二醇和炔诺酮，对于有致使膀胱心痛的症状可更为短 GnRHa 放射治疗短逾 10 年，随访中所症状没再次发生膀胱心痛的患，并且骨密度受益稳定维系，也无主要生活品质风险事件再次发生 (23)。此皆，也有自第一次 GnRHa 放射治疗时开始过量黑黄精顺利进行；也「倡议调解」放射治疗的，可以减较差症状的里皆绝经期副起着 (21,22)。

如何最优化及最大化实现 GnRHa 在内异症里皆移植手术期的有effect可用，是内异症放射治疗中所的关键。内异症术后 GnRHa 可用 6 个同月的优点大于 3 个同月，配合「；也向附加放射治疗」GnRHa 可以较安全性地更为短服药到 3～5 年甚至更为短期。

本文编者：南京大学第一所医院牙医 周应芳

南京大学第一所医院牙医副组短，主任护士、系主任、芝加哥大学硕士导师；

南京医科大学第一所医院国家制剂皆科研究补给站政府机构秘书短都会秘书短和秘书短都会秘书短，北大所医院牙医国家制剂皆科研究补给站组短，华北地区医药教育协都会医学从业者秘书短都会主任秘书短，东亚医学都会牙医理事都会秘书短及医学内镜学组副组短，南京医学都会医学内镜各学科都会及京津冀医学内镜组织化发展有助于都会副组短秘书短，南京医学都会牙医理事都会常委，南京护士协都会腔镜内镜局短都会秘书短，南京医学都会医学蛋白质⽣物各学科都会秘书短，安东为政府医学内镜医疗子系统设计项目专家学者，南京医学都会及⻄城区医学都会医疗事故子系统设计鉴定专家学者库成员，东亚牙医新闻周刊等多家的主编或常务主编。

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审批号：CN/NOENA/1801/0004

总编辑： 刘福祥